* Cách 1: 

- Axit Picric có thể được tổng hợp bằng cách nitrate hóa phenol, benzen.

- Phenol ra axit picric bằng cách phản ứng với dung dịch HNO3 đặc (xúc tác Axit Sulfuric đặc).

C6H5OH    +      3HNO3       →    3H2O  + C6H2OH(NO2)3

- Phản ứng giữa phenol và axit nitric ra sản phẩm là nước và axit picric. 

* Cách 2: 

- Quy trình điều chế axit picric từ phenol thường được thực hiện bằng cách nitration (phản ứng nitrat hóa) của phenol với hỗn hợp axit nitric (HNO₃) và axit sunfuric (H₂SO₄) đậm đặc. Đầu tiên, phenol được hòa tan trong axit sunfuric để tạo ra phenol sulfonic acid. Sau đó, hỗn hợp axit nitric được thêm vào từ từ dưới điều kiện kiểm soát nhiệt độ (khoảng 40 – 60°C) để tránh phản ứng tỏa nhiệt mạnh và nguy cơ nổ. Phản ứng này sẽ gắn ba nhóm nitro (-NO₂) vào các vị trí 2, 4, 6 trên vòng benzen, tạo thành acid picric.

- Sau khi phản ứng hoàn tất, hỗn hợp được làm lạnh để thu được tinh thể C₆H₂(NO₂)₃OH kết tủa. Tinh thể này sau đó được lọc, rửa sạch bằng nước lạnh và sấy khô ở nhiệt độ thấp để thu được sản phẩm tinh khiết.